เรื่องย่อ
หลังจากเหตุการณ์ใน Avengers: Endgame สไปเดอร์แมน จะต้องรับมือกับภัยคุกคามครั้งใหม่ ภาพยนตร์เรื่องนี้ได้ขยายขอบเขตของจักรวาลภาพยนตร์ Spider-Man ออกไปเพื่อให้ ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ ก้าวพ้นจากบ้านของเขาในย่านควีนส์ นครนิวยอร์ก ซิตี้ และข้ามไปยังยุโรประหว่างช่วงปิดเทอม แต่กลับกลายเป็นความท้าทายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดและการผจญภัยที่อลังการที่สุด หลังจากสงครามมหึมาระหว่างธรรมะและอธรรม ซึ่งนำปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ และเพื่อน ๆ ของเขา รวมถึงผู้คนหลายพันล้านคน ให้กลับมามีชีวิตอีกครั้ง
เขาเองยังคงโศกเศร้ากับการเสียชีวิตของโทนี่ สตาร์ก/ไอรอนแมน อาจารย์ของเขา ผู้ซึ่งการเสียสละที่กล้าหาญทำให้ปีเตอร์ กลับมามีชีวิตได้ ไม่ว่าเขาจะมองไปที่ไหน ปีเตอร์ก็มองเห็นภาพการอุทิศแด่อเวนเจอร์สผู้ล่วงลับ ซึ่งทำให้เขายิ่งตระหนักถึงความสูญเสียมากขึ้น แม้กระทั่งวีรกรรมที่ร้อนแรงของเขาจะทำให้ทุกคนตั้งข้อสงสัยว่า เขาจะกลายเป็นไอรอนแมนคนต่อไปรึเปล่า ?
ที่ยุโรป ปีเตอร์ได้พบ “เควนติน เบ็ค ซูเปอร์ฮีโร่ที่มาจากโลกคู่ขนาน” เบ็ค ผู้มีอีกชื่อหนึ่งว่า มิสเทริโอ ต้องการให้สไปเดอร์แมนร่วมต่อสู้ด้วย และเขาก็ขอร้องให้ฟิวรี่นำอเวนเจอร์สคนอื่นมาจัดการกับมัน โชคร้ายสำหรับปีเตอร์ที่พวกเขาไม่มีใครว่างเลย เขาก็เลยต้องร่วมมือกับเบ็คในการประจันหน้าครั้งยิ่งใหญ่ ที่มีผลลัพธ์ที่เขายังไม่อาจจินตนาการได้ ปีเตอร์ ที่อยู่ไกลจากบ้าน ต้องคุ้มครองเพื่อน ๆ กอบกู้โลก ตอบรับความท้าทายที่มีแต่เขาเท่านั้นที่ทำได้และยอมรับกับชะตากรรมในฐานะสไปเดอร์แมนของตัวเอง..